2024年关于分子胶药物研发技术交易量猛增！

2月份，诺和诺德宣布与一家生物技术公司合作开发分子胶来治疗罕见疾病，这是一系列希望利用这项新兴技术的昂贵交易中的最新一项。

图：来那度胺是目前市场上一种著名的分子胶

Sasso、Tenchov 等人表示，自 20 世纪 90 年代初发现以来，分子胶已成为肿瘤学和罕见疾病领域一个有前途的发展领域，尽管“[…] 应用的潜在广度几乎是无限的” 。这些小分子的力量在于它们能够通过改变降解酶的形状将降解酶与其他不可靶向的蛋白质结合，从而实现靶向蛋白质降解 (TPD)。

目前，市场上最流行的分子胶是免疫调节酰亚胺药物（IMiD），一类由沙利度胺及其危害较小的类似物组成；尤其是来那度胺，2023 年其销售额将超过 60 亿美元。这些药物目前仅用于治疗一小部分血癌和自身免疫性疾病，因此其他适应症的销售潜力仍然很高。

2022 年，整个 TPD 市场的风险融资交易价值增长了 2,000%，但并非所有这些都流向了分子胶。TPD 的另一个主要类别是蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）。它们具有与胶水类似的效果，但充当连接剂而不是粘合剂。这仍然创造了 E3 酶与靶蛋白相互作用所需的接近度，但这意味着每个 PROTAC 的设计都必须考虑到特定的蛋白质。

因此，PROTAC 的制造相对不那么复杂，但范围也更有限，因为每种 PROTAC 通常只适用于一组明确确定的蛋白质，而不是“难以准确预测先验、表现出不同生物活性的广泛目标”。

在同一篇论文中，Dong 等人。报告称，“据估计，分子胶可以促进大约 600 种人类 E3 连接酶和超过 20,000 种潜在人类靶蛋白之间的相互作用，为探索新靶点和潜在小分子药物提供丰富的资源”，为投资这些药物清除。

最近投资从 PROTAC 转向分子胶，不仅显示了对其潜力的信心，而且反映出在潜在多用途药物上巨额支出的增长趋势。诺和诺德凭借其重磅炸弹 GLP-1RA 药物，从一家专注于糖尿病的相对小众公司发展成为全球第 13 大公司，该药物也被证明具有多种适应症。

新型分子胶的另一个潜在希望是人工智能（AI）。从历史上看，它们是偶然发现的，但自动化药物发现的进步可能会通过比人类更快地评估数百万种潜在配方来实现更快的开发。就在 Novo 交易前几周，百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb)正是依靠这一潜力，与科技初创公司 VantAI 合作设计和开发分子胶，价值 6.74 亿美元。